Kādus hormonus izdala hipotalāms? Hipofīzes un hipotalāma hormoni: attiecība, funkcijas un iespējamās slimības. Ar hormoniem saistītas slimības

Hipotalāms kalpo kā vieta tiešai mijiedarbībai starp centrālās nervu sistēmas augstākajām daļām un endokrīno sistēmu. Saikņu raksturs, kas pastāv starp CNS un Endokrīnā sistēma, sāka noskaidroties pēdējās desmitgadēs, kad no hipotalāma tika izolēti pirmie humorālie faktori, kas izrādījās hormonālas vielas ar ārkārtīgi augstu bioloģisko aktivitāti. Bija vajadzīgs liels darbs un eksperimentāla prasme, lai pierādītu, ka šīs vielas veidojas hipotalāma nervu šūnās, no kurienes caur portāla kapilāru sistēmu nonāk hipofīzē un regulē hipofīzes hormonu sekrēciju, pareizāk sakot, to izdalīšanos (un iespējams, biosintēze). Šīs vielas vispirms sauca par neirohormoniem, bet pēc tam par atbrīvojošajiem faktoriem (no angļu valodas release — to release) jeb liberīniem. Vielas ar pretēju efektu, t.i. kavējot hipofīzes hormonu izdalīšanos (un, iespējams, arī biosintēzi), kļuva pazīstami kā inhibējošie faktori jeb statīni. Tādējādi hipotalāma hormoniem ir galvenā loma atsevišķu orgānu, audu un visa organisma daudzpusējo bioloģisko funkciju hormonālās regulēšanas fizioloģiskajā sistēmā.

Līdz šim hipotalāmā ir atklāti 7 stimulanti (liberīni) un 3 inhibitori (statīni) hipofīzes hormonu sekrēcijai, proti: kortikoliberīns, tiroliberīns, luliberīns, folliliberīns, somatoliberīns, prolaktoliberīns, melanoliberīns, somatostatīns, prolaktostatīns (1T un melanostatīns8). ) . Tīrā veidā ir izolēti 5 hormoni, kuriem ir izveidota primārā struktūra, kas apstiprināta ar ķīmisko sintēzi.

Lielas grūtības iegūt hipotalāmu hormonus tīrā veidā ir izskaidrojamas ar to ārkārtīgi zemo saturu sākotnējos audos. Tātad, lai izolētu tikai 1 mg tiroliberīna, bija nepieciešams apstrādāt 7 tonnas hipotalāmu, kas iegūts no 5 miljoniem aitu.

Jāatzīmē, ka ne visi hipotalāma hormoni ir stingri specifiski kādam hipofīzes hormonam. Jo īpaši tiroliberīns ir parādījis spēju papildus tirotropīnam izdalīt arī prolaktīnu un luliberīnam papildus luteinizējošajam hormonam arī folikulus stimulējošu hormonu.

1 Hipotalāma hormoniem nav stingri noteiktu nosaukumu. Hipofīzes hormona nosaukuma pirmajā daļā ieteicams pievienot galotni "liberīns"; piemēram, "tiroliberīns" ir hipotalāma hormons, kas stimulē tirotropīna, atbilstošā hipofīzes hormona, izdalīšanos (un, iespējams, sintēzi). Līdzīgi tie veido hipotalāma faktoru nosaukumus, kas kavē tropisko hipofīzes hormonu izdalīšanos (un, iespējams, arī sintēzi) - pievienojiet galotni "statīns". Piemēram, "somatostatīns" nozīmē hipotalāma peptīdu, kas kavē hipofīzes augšanas hormona, somatotropīna, izdalīšanos (vai sintēzi).

Noskaidrots, ka pēc ķīmiskās struktūras visi hipotalāma hormoni ir zemas molekulmasas peptīdi, tā sauktie neparastas struktūras oligopeptīdi, lai gan precīzs aminoskābju sastāvs un primārā uzbūve ne visiem ir noskaidrots. Mēs piedāvājam līdz šim iegūtos datus par sešu no zināmajiem 10 hipotalāma hormoniem ķīmisko raksturu.

1. Tiroliberīns(Pyro-Glu-His-Pro-NH 2):

Tiroliberīns ir tripeptīds, kas sastāv no piroglutamīnskābes (cikliskās) skābes, histidīna un prolinamīda, kas savienoti ar peptīdu saitēm. Atšķirībā no klasiskajiem peptīdiem, tas nesatur brīvas NH 2 - un COOH grupas pie N- un C-gala aminoskābēm.

2. GnRH ir dekapeptīds, kas sastāv no 10 aminoskābēm šādā secībā:

Pyro-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH 2

Galējo C-aminoskābi attēlo glicīnamīds.

3. Somatostatīns ir ciklisks tetradekapeptīds (sastāv no 14 aminoskābju atlikumiem):

Šis hormons atšķiras no iepriekšējiem diviem papildus cikliskajai struktūrai ar to, ka tā N-galā nesatur piroglutamīnskābi: starp diviem cisteīna atlikumiem 3. un 14. pozīcijā veidojas disulfīda saite. Jāatzīmē, ka somatostatīna sintētiskais lineārais analogs ir arī apveltīts ar līdzīgu bioloģisko aktivitāti, kas norāda uz dabiskā hormona disulfīda tilta nenozīmīgumu. Papildus hipotalāmam somatostatīnu ražo centrālās un perifērās nervu sistēmas neironi, un tas tiek sintezēts arī aizkuņģa dziedzera saliņu (Langerhansas saliņu) S-šūnās aizkuņģa dziedzera un zarnu šūnās. Tam ir plašs bioloģiskās iedarbības spektrs; jo īpaši ir pierādīta inhibējošā iedarbība uz augšanas hormona sintēzi adenohipofīzē, kā arī tā tiešā inhibējošā iedarbība uz insulīna un glikagona biosintēzi Langerhansa saliņu β- un α-šūnās.

4. Somatoliberīns nesen izolēts no dabiskiem avotiem. To attēlo 44 aminoskābju atlikumi ar pilnībā atklātu secību. Somatoliberīna bioloģiskā aktivitāte ir apveltīta arī ar ķīmiski sintezētu dekapeptīdu:

N-Val–Gis–Ley–Ser–Ala–Glu–Gln–Liz–Glu–Ala-ON.

Šis dekapeptīds stimulē hipofīzes augšanas hormona somatotropīna sintēzi un sekrēciju.

5. Melanoliberīns, kura ķīmiskā struktūra ir līdzīga hormona oksitocīna atvērtā gredzena struktūrai (bez tripeptīda sānu ķēdes), ir šāda struktūra:

N-Cis-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cis-OH.

6. Melanostatīns(melanotropīnu inhibējošais faktors) ir vai nu tripeptīds: Pyro-Glu-Leu-Gly-NH2 vai pentapeptīds ar šādu secību:

Pyro-Glu-His-Phen-Arg-Gly-NH 2 .

Jāatzīmē, ka melanoliberīnam ir stimulējoša iedarbība, un melanostatīnam, gluži pretēji, ir inhibējoša iedarbība uz melanotropīna sintēzi un sekrēciju hipofīzes priekšējā daļā.

Papildus uzskaitītajiem hipotalāma hormoniem cita hormona ķīmiskā būtība, kortikoliberīns. Tā aktīvie preparāti ir izolēti gan no hipotalāma audiem, gan no hipofīzes aizmugurējās daivas; Pastāv viedoklis, ka pēdējais var kalpot kā vazopresīna un oksitocīna hormonu depo. Nesen no aitas hipotalāma tika izolēts 41 aminoskābes secība, kas izskaidroja kortikoliberīnu.

Hipotalāma hormonu sintēzes vieta, visticamāk, ir nervu gali - hipotalāma sinaptosomas, jo tieši tur tiek atzīmēta augstākā hormonu un biogēno amīnu koncentrācija. Pēdējie tiek uzskatīti kopā ar perifēro endokrīno dziedzeru hormoniem, kas darbojas pēc atgriezeniskās saites principa, kā galvenie hipotalāma hormonu sekrēcijas un sintēzes regulatori. Tiroliberīna biosintēzes mehānisms, ko, visticamāk, veic neribosomāls ceļš, ietver SH saturošas sintetāzes vai enzīmu kompleksa līdzdalību, kas katalizē glutamīnskābes ciklizāciju par piroglutamīnskābi, peptīdu saites veidošanos. un prolīna amidēšana glutamīna klātbūtnē. Līdzīga biosintēzes mehānisma esamība ar atbilstošo sintetāžu piedalīšanos tiek pieņemta arī attiecībā uz GnRH un somatoliberīnu.

Hipotalāma hormonu inaktivācijas veidi nav labi saprotami. Tiroliberīna pussabrukšanas periods žurku asinīs ir 4 minūtes. Inaktivācija notiek gan tad, kad tiek pārrauta peptīdu saite (žurkām un cilvēkiem asins seruma ekso- un endopeptidāžu iedarbībā), gan tad, kad prolinamīda molekulā tiek atdalīta amīdu grupa. Cilvēku un vairāku dzīvnieku hipotalāmā ir atklāts specifisks enzīms piroglutamilpeptidāze, kas katalizē piroglutamīnskābes molekulas šķelšanos no tiroliberīna vai gonadoliberīna.

Hipotalāma hormoni tieši ietekmē "gatavu" hormonu sekrēciju (precīzāk, izdalīšanos) un šo hormonu de novo biosintēzi. Ir pierādīts, ka cAMP ir iesaistīts hormonālo signālu pārraidē. Ir pierādīta specifisku adenohipofīzes receptoru esamība hipofīzes šūnu plazmas membrānās, ar kuriem saistās hipotalāma hormoni, pēc tam caur adenilāta ciklāzes sistēmu un Ca 2+ -ATP un Mg membrānas kompleksiem izdalās Ca 2+ un cAMP joni. 2+ -ATP; pēdējais iedarbojas gan uz atbilstošā hipofīzes hormona izdalīšanos, gan sintēzi, aktivizējot proteīnkināzi (skatīt zemāk).

Lai noskaidrotu atbrīvojošo faktoru darbības mehānismu, tostarp to mijiedarbību ar attiecīgajiem receptoriem, liela nozīme bija tiroliberīna un GnRH strukturālajiem analogiem. Dažiem no šiem analogiem ir pat augstāka hormonālā aktivitāte un ilgstoša darbība nekā dabiskajiem hipotalāma hormoniem. Tomēr vēl ir daudz darāmā, lai noskaidrotu jau atklāto atbrīvojošo faktoru ķīmisko struktūru un atšifrētu to darbības molekulāros mehānismus.

Hipotalāms ir endokrīnās sistēmas centrālais orgāns. Tas atrodas centrā, smadzeņu pamatnē. Šī dziedzera masa pieaugušajam nepārsniedz 80-100 gramus.

Hipotalāms regulē hipofīzes darbību, vielmaiņu un ķermeņa iekšējās vides noturību, sintezējot aktīvos neirohormonus.

Dziedzera ietekme uz hipofīzi

Hipotalāms ražo īpašas vielas, kas regulē hipofīzes hormonālo darbību. Statīni samazina, bet liberīni palielina atkarīgo elementu sintēzi.

Hormoni no hipotalāma caur portāla (vārtu) traukiem nonāk hipofīzē.

Hipotalāma statīni un liberīni

Statīnus un liberīnus sauc par atbrīvojošajiem hormoniem. Hipofīzes darbība un līdz ar to arī perifēro endokrīno dziedzeru (virsnieru, vairogdziedzera, olnīcu vai sēklinieku) darbība ir atkarīga no to koncentrācijas.

Līdz šim ir identificēti šādi statīni un liberīni:

• gonadoliberīni (folliberīns un luliberīns);
• somatoliberīns;
• prolaktoliberīns;
• tiroliberīns;
• melanoliberīns;
• kortikoliberīns;
• somatostatīns;
• prolaktostatīns (dopamīns);
• melanostatīns.

Tabulā ir uzskaitīti atbrīvojošie faktori un tiem atbilstošie tropiskie un perifērie hormoni.

Atbrīvojošo hormonu darbība

Gonadoliberīni aktivizē folikulus stimulējošā un luteinizējošā hormona sekrēciju hipofīzē. Šīs tropiskās vielas savukārt palielina dzimumhormonu sekrēciju perifērajos dziedzeros (olnīcās vai sēkliniekos).

Vīriešiem gonadoliberīni palielina androgēnu sintēzi un spermas aktivitāti. Viņu loma ir liela dzimumtieksmes veidošanā.

Gonadoliberīnu trūkums var būt vīriešu neauglības un impotences cēlonis.

Sievietēm šie neirohormoni palielina estrogēna līmeni. Turklāt mēneša laikā mainās to izdalīšanās, kas uztur normālu menstruālais cikls.

Luliberīns ir svarīgs ovulāciju regulējošs faktors. Nobriedušas olšūnas izdalīšanās ir iespējama tikai augstas šīs vielas koncentrācijas ietekmē asinīs.

Ja folliberīna un luliberīna impulsu sekrēcija ir traucēta vai to koncentrācija ir nepietiekama, tad sievietei var attīstīties neauglība, menstruālā cikla traucējumi un dzimumtieksmes samazināšanās.

Somatoliberīns palielina augšanas hormona sekrēciju un izdalīšanos no hipofīzes šūnām. Šīs tropiskās vielas darbība ir īpaši svarīga bērnībā un jaunībā. Somatoliberīna koncentrācija asinīs palielinās naktī.

Neirohormona trūkums var būt pundurisma cēlonis. Pieaugušajiem zemas sekrēcijas izpausmes parasti ir smalkas. Pacienti var sūdzēties par darba spēju samazināšanos, vispārēju vājumu, muskuļu audu distrofiju.

Prolaktoliberīns palielina prolaktīna veidošanos hipofīzē. Atbrīvojošā faktora aktivitāte palielinās sievietēm grūtniecības un menstruācijas laikā barošana ar krūti. Šīs stimulējošās vielas trūkums var izraisīt piena dziedzeru un primārās agalaktijas kanālu nepietiekamu attīstību.

Tiroliberīns ir stimulējošs faktors, kas veicina vairogdziedzera stimulējošā hormona izdalīšanos no hipofīzes un tiroksīna un trijodtironīna līmeņa paaugstināšanos asinīs. Tiroliberīns palielinās ar joda trūkumu pārtikā, kā arī ar vairogdziedzera audu bojājumiem.

Kortikoliberīns ir atbrīvojošais faktors, kas stimulē adrenokortikotropā hormona veidošanos hipofīzē. Šīs vielas trūkums var izraisīt virsnieru mazspēju. Slimībai ir izteikti simptomi: zems asinsspiediens, muskuļu vājums, tieksme pēc sāļa ēdiena.

Melanoliberīns ietekmē hipofīzes starpposma šūnas. Šis atbrīvojošais faktors palielina melanotropīna sekrēciju. Neirohormons ietekmē melanīna sintēzi, kā arī veicina pigmenta šūnu augšanu un vairošanos.

Prolaktostatīnam, somatostatīnam un melanostatīnam ir inhibējoša iedarbība uz hipofīzes tropiskajiem hormoniem.

Prolaktostatīns bloķē prolaktīna, somatostatīna - somatotropīna un melanostatīna - melanotropīna sekrēciju.

Hipotalāma hormoni citām hipofīzes tropiskām vielām vēl nav identificēti. Tāpēc nav zināms, vai ir bloķējoši faktori adrenokortikotropajiem, tirotropajiem, folikulus stimulējošiem, luteinizējošiem hormoniem.

Citi hipotalāma hormoni

Papildus atbrīvojošajiem faktoriem hipotalāmā tiek ražots vazopresīns un oksitocīns. Šiem hipotalāma hormoniem ir līdzīga ķīmiskā struktūra, taču tie organismā veic dažādas funkcijas.

Vasopresīns ir antidiurētisks faktors. Tā normālā koncentrācija nodrošina asinsspiediena noturību, cirkulējošo asins tilpumu un sāļu līmeni ķermeņa šķidrumos.

Ja vazopresīns netiek ražots pietiekami, tad pacientam tiek diagnosticēts bezcukura diabēts. Slimības simptomi ir stipras slāpes, bieža urinēšana, dehidratācija.

Pārmērīgs vazopresīna daudzums izraisa Parkona sindroma attīstību. Šis nopietnais stāvoklis izraisa ķermeņa ūdens intoksikāciju. Bez ārstēšanas un atbilstoša dzeršanas režīma pacientam rodas apziņas traucējumi, asinsspiediena pazemināšanās un dzīvībai bīstamas aritmijas.

Oksitocīns - hormons, kas ietekmē seksuālo sfēru, bērna dzimšanu un mātes piena sekrēciju. Šī viela izdalās piena dziedzera areola taustes receptoru stimulācijas ietekmē, kā arī ovulācijas, dzemdību un dzimumakta laikā.

No psiholoģiskajiem faktoriem oksitocīna izdalīšanās izraisa fiziskās aktivitātes ierobežojumus, trauksmi, bailes, jaunu vidi. Bloķē hormona sintēzi stipras sāpes, asins zudums un drudzis.

Pārmērīgs oksitocīna daudzums var ietekmēt seksuālās uzvedības traucējumus un garīgās reakcijas. Hormona trūkums jaunām mātēm izraisa mātes piena sekrēcijas pārkāpumu.

Hipotalāma-hipofīzes komplekss ir centrālais veidojums, kas regulē ķermeņa autonomās funkcijas. Tieši šeit tiek realizēti kontakti starp nervu un endokrīno sistēmu, un notiek nervu regulējošo impulsu transformācija ļoti specifiskos ķīmiskos signālos.
Hipotalāma darbība tiek veikta lejupejošas un augošas informācijas ietekmē, kas nāk gan pa nervu, gan humorālo ceļu. Neironu darbību kontrolē CNS. Intensīva cikliska mijiedarbība ar subkorteksu un smadzeņu garozu, hipotalāma šūnu tieša saskare ar asinīm, informācijas pārnešana no ķermeņa iekšējās vides tiek analizēti un pārveidoti regulējošos signālos, kas adresēti, jo īpaši hipofīzei.
Hipofīzes funkciju hipotalāma kontrole tiek veikta divos veidos. Oksitocīns un vazopresīns iekļūst hipofīzes aizmugurē no hipotalāma lielo šūnu kodolu neironiem pa aksoniem. No hipofīzes aizmugurējās daivas hormoni nonāk vispārējā asinsritē. Hipofīzes priekšējās daļas darbību kontrolē hipotalāma neirohormoni, kas tiek sintezēti hipotalāma mazo šūnu kodolos un sasniedz vidējo eminenci, un pēc tam caur portāla vēnu sistēmu nonāk adenohipofīzē. Hipofīzes vārtu vēnas ir unikāls asinsvadu trakts, kas nodrošina humorālu savienojumu starp hipotalāmu un hipofīzi. Saskaņā ar hormonālo sastāvu šo trauku asinis būtiski atšķiras no perifēro asinsvadu asinīm. Hipotalāma hormonālo peptīdu un neirotransmiteru saturs tajā ir desmit reizes lielāks nekā perifērijā. Lielākā daļa šo bioloģiski aktīvo komponentu tiek fiksēti hipofizocītos, kur tie parāda savu regulējošo iedarbību un tiek inaktivēti.
Portāla traukos bija arī vēnas ar pretēju asins plūsmas virzienu - no hipofīzes uz hipotalāmu. Tādējādi starp diviem neiroendokrīnās sistēmas centrālajiem orgāniem ir “īsa atgriezeniskā saite”, kas vēl vairāk uzsver to funkcionālo vienotību. “Ilgu atgriezenisko saiti” hipotalāma-hipofīzes kompleksā galvenokārt veic perifēro endokrīno dziedzeru hormoni, kuru receptori atrodas ne tikai uz hipofizocītiem, bet arī uz hipotalāma neironiem.
Tāpat kā citi peptīdi, hipotalāma un hipofīzes hormoni tiek sintezēti uz ribosomām, nolasot informāciju no atbilstošās mRNS un pēc tam veicot intracelulāru apstrādi, kā rezultātā liela preprohormona molekula tiek pārveidota par aktīvo hormonu. Tomēr hipotalāma-hipofīzes sistēmā tiek sintezēti ne tikai peptīdi, bet arī vienkāršāki bioregulatori - aminoskābju atvasinājumi (DA, norepinefrīns, serotonīns utt.). To biosintēze tiek samazināta līdz sākotnējās aminoskābes molekulas ķīmiskajai modifikācijai.
Uz hipotalāma hormonus izdalošo neironu ķermeņiem beidzas aksoni, kas izplūst no citām centrālās nervu sistēmas daļām; ir arī daudzu hormonu receptori. Šiem veidojumiem ir tieša ietekme uz neirohormonu sintēzi un kustību gar hipotalāma neironiem. Turklāt nervu impulsi un daži peptīdu regulatori darbojas arī nervu galu presinaptiskajā līmenī, regulējot neirohormonu sekrēcijas ātrumu asinīs.
Hipotalāma-hipofīzes komplekss, uztverot un apstrādājot informāciju, kas nāk no centrālās nervu sistēmas, nosaka sekrēcijas procesu ritmu endokrīnajā sistēmā. Lielākajai daļai hormonu iekļūšana asinīs ir impulsīva. Katram hormonam ir savs ritms, ko raksturo ne tikai sekrēcijas pīķu amplitūda, bet arī intervāli starp tiem. Uz šī nemitīgā sekrēcijas procesu ritma fona parādās citi ritmi ārējās (gadalaiku un diennakts laika maiņa) un iekšējās (miegs, nobriešanas procesi u.c.) ietekmē.
Hipotalāma-hipofīzes kompleksa normāla darbība ir ārkārtīgi svarīga centrālās nervu sistēmas attīstībai un funkcionēšanai. Tiešā un perifēro endokrīno dziedzeru mediētā ietekme uz smadzeņu darbību nodrošina adekvātas uzvedības reakcijas, veicina atmiņas veidošanos un citas smadzeņu darbības izpausmes. Hormonālās ietekmes nozīmi smadzeņu darbībai skaidri apliecina daudzi neiropsihiski traucējumi, kas rodas dažādu endokrīno slimību gadījumā.
Hipotalāma-hipofīzes kompleksa strukturālajā un funkcionālajā organizācijā izšķir vairākas relatīvi autonomas "apakšsistēmas", kas apvieno hipotalāma un hipofīzes hormonus ar perifēro:-ndokrīno dziedzeru hormoniem. Šādas hormonālās "asociācijas" ir kortikoliberīna - AKTH - kortikosteroīdi; ¦ tiroliberīns - TSH - vairogdziedzera hormoni; gonadoliberīns - LH un FSH - dzimuma steroīdi; somatostatīns, somatoliberīns - augšanas hormons (GH, STH) - somatomedīni. Visas šīs “apakšsistēmas” nav slēgtas, to dažādās saites ir pakļautas citu humorālo regulatoru modulējošai ietekmei.
Turklāt organismā ir liels skaits parahipofīzes ceļu ietekmes uz perifēro endokrīno dziedzeru darbību, kā arī “apakšsistēmu” aktīva savstarpēja ietekme noteiktu bioķīmisko procesu regulēšanas procesā.
Hipotalāma neironi izdala un transportē pa aksoniem uz vidējo eminenci un uz hipofīzes mugurējo daļu šādus peptīdu neiroregulatorus.
Kortikoliberīnu (CRH) sintezē galvenokārt hipotalāma paraventrikulāro un supraoptisko kodolu neironi, no kurienes tas caur nervu šķiedrām nonāk vidējā eminencē un pēc tam uz hipofīzes priekšējo daļu do/ev 3.
Hipotalāma CRH sekrējošo kodolu iznīcināšana izraisa strauju CRH koncentrācijas samazināšanos hipofīzes portāla vēnu asinīs. Arī AKTH saturs vispārējā asinsritē samazinās. Kortikoliberīna jeb CRH vielu peptīdi atrodami arī zarnu, aizkuņģa dziedzera, virsnieru medulla un citu orgānu šūnās. KRG ir klāt, un iekšā dažādos reģionos CNS, kur tas acīmredzot spēlē neirotransmitera lomu. Tā molekula sastāv no 41 aminoskābes atlikuma un ir* garāka prekursora fragments.
CRH pussabrukšanas periodu asinīs raksturo divas fāzes: pirmā * ātra fāze ir 5,3 minūtes, otrā lēnā fāze ir 25,3 minūtes. Pirmā fāze atbilst hormona izplatībai asinīs un orgānos, bet otrā atspoguļo faktisko vielmaiņas klīrensu.
CRH sekrēcijas regulēšanā ir iesaistīts liels skaits neirotransmiteru un hormonu, lai gan katra no tiem precīzie darbības mehānismi joprojām ir slikti izprotami. In vivo un in vitro ir pierādīta acetilholīna, serotonīna un angiotenzīna II stimulējošā iedarbība. Kateholamīni. GABA, SS kavē CRH sekrēciju. Ir aprakstīti arī citi regulatori (vazopresīns, opioīdu peptīdi).
CRH sekrēciju ietekmējošo faktoru daudzveidība apgrūtina to mijiedarbības analīzi. Tajā pašā laikā pats fakts par plašu regulatoru klātbūtni, no vienas puses, un paša kortikoliberīna funkciju daudzveidība, tā klātbūtne dažādos audos, no otras puses, norāda uz sintezējošo struktūru centrālo lomu. CRH ārkārtas situācijās.
Kortikosteroīdi pēc atgriezeniskās saites principa kavē neironu darbību, kas sintezē CRH. Divpusēja adrenalektomija, gluži pretēji, izraisa CRH satura palielināšanos hipotalāmā. Kortikosteroīdu īslaicīgo iedarbību raksturo tikai CRH sekrēcijas inhibīcija, savukārt kortikosteroīdu masīvā un ilgstoša iedarbība izraisa tā sintēzes nomākšanu. CRH stimulē proopiomelanokortīna mRNS veidošanos hipofīzes kortikotrofos un AKTH, p-lipotropīna, MSH, y-lipotropīna un p-endorfīna sekrēciju, kas ir daļa no šīs garās polipeptīdu ķēdes. Saistoties ar kortikotrofu receptoriem, CRH iedarbojas, palielinot cAMP intracelulāro līmeni un izmantojot kalcija-kalmodulīna sistēmu. CRH receptori ir atrasti arī virsnieru smadzenēs un simpātiskajos ganglijos, kas liecina par to iesaistīšanos veģetatīvās nervu sistēmas regulēšanā. nervu sistēma.
CRH ir arī dažādi parahipofīzes efekti. Sistēmiska vai intraventrikulāra CRH ievadīšana maina arteriālā spiediena līmeni, palielina kateholamīnu, glikagona un glikozes saturu asinīs, kā arī palielina skābekļa patēriņu audos. Tika parādīta arī kortikoliberīna ietekme uz dzīvnieku uzvedības reakcijām.
Primātiem CRH paātrina ne tikai AKTH un saistīto peptīdu, bet arī augšanas hormona un PRL sekrēciju. Šķiet, ka šīs sekas ir saistītas ar adrenerģiskiem un opiātu mehānismiem.
Somatoliberīns (HRH), tāpat kā citi hipofiziotropi neirohormoni,
koncentrēta vidus eminencē. No šejienes tas nonāk hipofīzes portāla vēnu asinsritē. Hormons tiek sintezēts hipotalāma lokveida kodolos. Somatoliberīnu saturoši neironi parādās auglim 20-30. intrauterīnās dzīves nedēļā. Radioimunoloģiskie pētījumi atklāja hormona klātbūtni placentas, aizkuņģa dziedzera, kuņģa un zarnu ekstraktos.
Somatoliberīns sastāv no 44 aminoskābju atlikumiem, tā prekursors satur 108 aminoskābes. Šī hormona gēns atrodas 20. hromosomā.
Somatoliberīna saturs cilvēka asins plazmā fizioloģiskās atpūtas apstākļos ir robežās no 10 līdz 70 pg/ml; tāds pats hormonu līmenis ir arī cerebrospinālajā šķidrumā. Somatoliberīna koncentrācija praktiski nav atkarīga no dzimuma un vecuma.
HRH sekrēcija ir impulsīva. Somatostatīns kavē somatoliberīna darbību un izjauc somatotrofu funkciju periodiskumu. Antivielu ieviešana pret somatoliberīnu strauji kavē jaunu dzīvnieku augšanu. Gluži pretēji, ilgstoša somatoliberīna ievadīšana impulsā paātrina to augšanu. Eksogēni ievadīts somatoliberīns var arī paātrināt augšanu bērniem ar somatotropīna (GH) deficītu.
Kortikosteroīdi un vairogdziedzera hormoni pastiprina somatotrofu reakciju uz somatoliberīnu, acīmredzot ietekmējot receptoru līmeni. Somatoliberīns palielina somatostatīna sekrēciju no vidējās eminences. Tas var izskaidrot faktu, ka somatoliberīna ievadīšana smadzeņu trešajā kambarī kavē augšanas hormona sekrēciju.
Somatoliberīna intracelulārā iedarbība tiek realizēta caur adenilāta ciklāzes sistēmu, kā arī fosfatidilinozitolu un kalcija joniem.
Somatostatīns ir viens no filoģenētiski agrīnajiem regulējošajiem peptīdiem, kas sastopams bezmugurkaulniekiem. Tas atrodas dažādās smadzeņu zonās, kur tas darbojas kā neirotransmiters. Tās lielākais daudzums ir atrodams hipotalāma priekšējā paraventrikulārajā reģionā un mediānas eminences aksonu neirosekretārajās granulās. Turklāt šūnas, kas sintezē somatostatīnu, atrodas muguras smadzenēs un kuņģa-zarnu traktā. Aizkuņģa dziedzera Langerhans saliņās somatostatīnu sintezē un izdala 5-šūnas, kas regulē insulīna un glikagona sekrēciju.
Somatostatīna molekulu attēlo 14 locekļu peptīdu ķēde, kas ar diviem disulfīda tiltiem savienota cikliskā struktūrā. Kopā ar šo formu asinīs un audos tiek noteikta arī neiropeptīda liela molekulmasa somatostatīna-28 forma. Abas formas acīmredzot kodē viens un tas pats gēns. Pre-prohormons tiek sintezēts neironu endoplazmatiskajā retikulumā un tiek pārvietots uz Golgi aparātu (lamelārais komplekss), kur tas tiek pārveidots par prohormonu, sadalot signāla aminoskābju secību. Prohormons tiek tālāk apstrādāts, un abas somatostatīna formas tiek iekļautas granulās, kas iekļūst vidējā eminencē pa aksoniem. Somatostatīnam-28 ir bioloģiskā aktivitāte un tas spēj saistīties ar receptoriem audos, nesadaloties ar somatostatīnu-14. Tomēr ir iespējams, ka lielas molekulmasas forma var būt somatostatīna-14 prekursors.
Somatostatīna saturs perifērajās asinīs pārsniedz citu hipotalāma hormonu līmeni un cilvēkiem atšķiras diapazonā.
S;-600 ng/ml. Eksogēnā somatostatīna pusperiods ir 1-3 minūtes.
Somatostatīnu izdalošo neironu darbību ietekmē neirotransmiteri, piemēram, acetilholīns, norepinefrīns un DA.
GH stimulē somatostatīna ražošanu atgriezeniskās saites veidā. Tādējādi GH intraventrikulāra ievadīšana palielina somatostatīna līmeni hipofīzes portāla vēnu asinīs. Somatomedīnam ir līdzīga iedarbība.
Šķiet, ka somatostatīni 14 un 28 darbojas caur dažādiem receptoriem. Augstmolekulārā forma ir aktīvāka kā GH sekrēcijas inhibitors: tā nomāc insulīna sekrēciju un neietekmē glikagona sekrēciju. Somatostatīns-14 aktīvāk ietekmē kuņģa-zarnu trakta funkcijas un kavē GR, glikagona, kā arī insulīna sekrēciju. Adenohipofīzes šūnu receptori saistās ar somatostatīnu-28 ar lielāku afinitāti nekā somatostatīnu-14.
Somatostatīns ir spēcīgs GH sekrēcijas inhibitors. Tas ne tikai samazina tā bazālo sekrēciju, bet arī bloķē somatoliberīna, arginīna un hipoglikēmijas stimulējošo iedarbību uz somatotrofiem. Tas arī nomāc TSH sekrēciju, ko stimulē tiroliberīns.
Somatostatīnam ir parakrīna iedarbība uz kuņģa-zarnu trakta darbību, inhibējot gastrīna, sekretīna, holecistokinīna, VIP sekrēciju, kavē kustību, nomāc pepsīna un sālsskābes sekrēciju. Somatostatīna inhibējošā iedarbība izriet no sekrēcijas inhibīcijas (eksocitozes), bet ne no kontrolējamās vielas sintēzes.
Somatostatīns atkarībā no darbības vietas var darboties kā neirohormons (hipotalāmā), kā neirotransmiters vai neiromodulators (CNS) vai kā parakrīns faktors (zarnās un aizkuņģa dziedzerī). Somatostatīna polifunkcionalitāte apgrūtina tā lietošanu klīnikā. Tādēļ terapeitiskos un diagnostikas nolūkos tiek izmantoti tā sintētiskie analogi, kuriem ir šaurāks darbības diapazons un ilgāks cirkulācijas ilgums asinīs.
Tiroliberīns (TRH) vislielākajā daudzumā ir atrodams hipotalāma paraventrikulāro kodolu parvocelulārajā reģionā. Turklāt tas tiek imūnhistoķīmiski noteikts suprahiasmatisko preoptisko un dorsomediālo kodolu šūnās, kā arī bazolaterālā hipotalāma šūnās. Gar nervu šķiedrām tas sasniedz vidējo eminenci, kur tiek izdalīts adenohipofīzes portāla vēnu sistēmā. Paraventrikulāro kodolu tirotropās zonas iznīcināšana izmēģinājuma dzīvniekiem krasi samazina TRH saturu hipofīzes vārtu vēnu asinīs un nomāc TSH sekrēciju.
TRH ir piro-Glu-His-Pro-amīda tripeptīds un veidojas no garākas 9 locekļu peptīdu ķēdes. Imūnhistoķīmiski gan TRH, gan pro-TRH tiek konstatēti hipotalāma kodolu šūnās, bet tikai TRH tiek konstatēts aksonu galos vidējā eminencē. TRH audos un plazmā ātri sadalās līdz aminoskābēm. Starpposma sadalīšanās produkts var būt histidil-prolīna-diketopiperazīns, kam ir zināma farmakoloģiska aktivitāte. TRH pusperiods ir 2-6 minūtes un ir atkarīgs no indivīda vairogdziedzera stāvokļa.
Papildus hipotalāmam TRH ir plaši pārstāvēts citos orgānos un audos: kuņģa-zarnu traktā, aizkuņģa dziedzerī, reproduktīvajos orgānos un placentā. Augsts TRH līmenis tika konstatēts ekstrahipotalāmā nervu veidojumi kur tas darbojas kā neirotransmiters vai neiromodulators. Tās klātbūtne kuņģa-zarnu traktā un citos audos norāda uz šī tripeptīda parakrīno darbību. TRH ir atrodams dzīvniekiem ilgi pirms hipofīzes parādīšanās.
α-adrenerģiskās un serotonīnerģiskās struktūras stimulē tiroliberīna sekrēciju, bet dopamīnerģiskie mehānismi to kavē. Opioīdu peptīdi un somatostatīns kavē tā sekrēciju.
Fizioloģiskos apstākļos TRH darbībai uz TSH sintēzi un sekrēciju pretojas vairogdziedzera hormonu inhibējošā iedarbība. Šo regulējošo faktoru līdzsvars nosaka tirotrofu funkcionālo stāvokli. Vairogdziedzera hormonu tiešo inhibējošo iedarbību papildina to modulējošā ietekme uz TRH receptoru skaitu uz tirotrofiem. Hipotireoīdo dzīvnieku adenohipofīzes šūnu membrānas, salīdzinot ar eitireoīdiem dzīvniekiem, saista ievērojami vairāk TRH.
TRH ir arī PRL sekrēcijas stimulators un tā minimālās devas, kas stimulē TSH sekrēciju, vienlaikus izraisa PRL līmeņa paaugstināšanos asinīs. Neskatoties uz to, TRH īpašā PRL atbrīvojošā funkcija joprojām ir pretrunīga. Kā iebildums tiek izvirzīti tādi argumenti kā dažādie PRL un TSH diennakts ritmi cilvēkiem.
Gonadoliberīns (luliberīns, GnRH, GRH, LH atbrīvojošais hormons, LHRH) ir 10 aminoskābju atlikumu peptīdu ķēde. Neironi, kas satur GnRH, ir lokalizēti mediobazālajā hipotalāmā un lokveida kodolos. Sintezētais GnRH tiek iesaiņots granulās, pēc tam ar ātru aksonu transportēšanu sasniedz vidējo eminenci, kur tas tiek uzglabāts un pēc tam izdalīts asinīs vai noārdās.
Žurku mātītēm GnRH saturs hipofīzes portāla asinsvados ir 150-200 pg/ml proestrus un 20-40 pg/ml diestrus; perifērajās asinīs tā līmenis ir zem noteikšanas metodes jutīguma sliekšņa (4 pg/ml).
Lielākā daļa izdalītā peptīda tiek izņemta no asinsrites, šķērsojot hipofīzi, saistoties ar gonadotrofu receptoriem, kā arī internalizācijas un sekojošas fermentatīvās sadalīšanās rezultātā līdz īsiem neaktīviem fragmentiem. GnRH sekrēciju kontrolē centrālie mehānismi. Uz to sintezējošo neironu virsmas tika konstatētas sinapses, kas satur noradrenalīnu, DA un GAM K. Šī hormona sekrēcijai ir izteikts pulsējošs raksturs, kas tiek uzskatīts par reproduktīvās endokrinoloģijas pamatprincipu. GnRH sekrēcijas pulsējošais raksturs ir pakļauts nervu un hormonālo faktoru modulējošai ietekmei. Nervu ceļi, piemēram, maina GnRH sekrēcijas ritmu, fotoperioditāti, sūkšanas darbību barošanas laikā. Visspēcīgākais hormonālās dabas faktors, kas modulē tā sekrēcijas raksturu, ir seksa steroīdi. GnRH un LH sekrēcijas inhibīcija ar dzimumsteroīdiem ir viens no svarīgākajiem faktoriem cilvēka reprodukcijas regulēšanā. Interesanti, ka neironi, kas citoķīmiski krāsojas kā GnRH, neuzkrāj iezīmētos dzimumsteroīdus; tajā pašā laikā ļoti tuvu tām atrodas steroīdus koncentrējošās šūnas, veidojot sinaptiskus savienojumus.
LHRH sekrēcijas neiroendokrīnā regulēšana sievietēm ir atšķirīga! fundamentālo aspektu ziņā: pirmkārt, olnīcu steroīdu sekrēcijas intensitāte mainās reproduktīvā cikla laikā un ir saistīta ar LHRH pulsācijas raksturu; otrkārt, sievietes ķermenim ir raksturīgas pozitīvas atgriezeniskās saites epizodes, reaģējot uz estrogēnu darbību, kas beidzas ar PH preovulācijas viļņa periodu.
Ilgstoša eksogēna GnRH iedarbība izraisa hipofīzes rezistenci, savukārt hormona periodiska ievadīšana saglabā gonadotrofu reaktivitāti.
Pulsējošu GnRH ievadīšanu pašlaik lieto aizkavētas pubertātes un neauglības gadījumos sievietēm un vīriešiem. Paradoksālā desensibilizācijas parādība ar ilgstošu hormona iedarbību var izraisīt efektīvu neķirurģisku gonadektomiju, un to jau izmanto priekšlaicīgas pubertātes un prostatas slimību ārstēšanai.
Oksitocīns ir 9 locekļu peptīds ar disulfīda saiti starp 1. un 6. aminoskābi, kas sintezēts hipotalāma paraventrikulāro un supraoptisko kodolu neironos. Ar aksonu transportu oksitocīns sasniedz aizmugures hipofīzi, kur tas uzkrājas nervu galos. Ir pierādīta arī imūnreaktīvā oksitocīna klātbūtne olnīcās un sēkliniekos. Oksitocīna polipeptīda prekursora sastāvs satur neirofizīna aminoskābju secību, proteīnu, kas sastāv no 95 aminoskābju atlikumiem un pavada oksitocīnu, kad granulas pārvietojas pa aksoniem uz neirohipofīzi. Oksitocīns un neirofizīns tiek izdalīti asinīs eksocitozes ceļā ekvimolāros daudzumos. Neirofizīna fizioloģiskā nozīme vēl nav noskaidrota.
Spēcīgs stimuls oksitocīna sekrēcijai ir nervu galu kairinājums piena dziedzeru sprauslās, kas caur aferento nervu ceļiem izraisa refleksu hormona izdalīšanos no hipofīzes. Tiek uzskatīts, ka visu oksitocīnu izdalošo neironu sinhronizāciju veic elektriskās aktivitātes uzliesmojums, kas tiek pārraidīts caur spraugām no šūnas uz šūnu un nodrošina ātru un masīvu hormona izdalīšanos. Morfoloģiski ir pierādīts, ka laktācijas laikā oksitocīnu izdalošie neironi atrodas ļoti cieši blakus viens otram ar membrānām.
Acetilholīns, DA un norepinefrīns ir iesaistīti refleksa efekta īstenošanā oksitocīnu izdalošo šūnu terminālās sinapses līmenī. Acīmredzot opioīdu peptīdi iedarbojas arī nervu galu līmenī. Par to liecina imūncitoķīmiskie pētījumi, kas parādīja opioīdu klātbūtni hipofīzes aizmugurē. Morfīna intraventrikulāra ievadīšana izraisa hormona nomākšanu izmēģinājuma dzīvniekiem, neietekmējot oksitocīnu izdalošo neironu elektrisko aktivitāti.
Oksitocīna pienu stimulējošās iedarbības pamatā ir mioepitēlija šūnu kontrakcija, kas ir cilpveida struktūras ap piena dziedzera alveolām: to kontrakcija hormona ietekmē veicina piena aizplūšanu no alveolām kanālos.
Oksitocīnam ir nozīmīga loma dzemdību laikā, kad tā saturs asinīs strauji palielinās. Oksitocīna receptoru skaits miometrijā tieši pirms dzemdībām palielinās desmitiem un simtiem reižu.
Oksitocīna ietekmē tiek stimulēta nrF2ot ražošana deciduālajos audos, kas regulē dzemdību aktivitāti. Normālas dzemdību norises nodrošināšanā piedalās arī augļa hormoni, īpaši kortikosteroīdi un oksitocīns. Tādējādi dzemdību procesu nodrošina mātes un augļa endokrīno sistēmu kopīgie centieni. Ņemot vērā augstu oksitocīna saturu pirmsdzemdību un pēcdzemdību periodā, sievietes asinīs parādās enzīms oksitocināze, inaktivējot šo hormonu, sadalot peptīdu saiti starp cistīna un tirozīna atliekām. Līdzīgas darbības enzīmi ir atrodami dzemdē un nierēs.
Nervu šūnu gali, kas izdala oksitocīnu, atrodas arī CNS. Šie ekstrahipotalāma ceļi liecina, ka oksitocīns var darboties kā neirotransmiters vai neiromodulators. Šo īpašību fizioloģiskā nozīme šobrīd tiek intensīvi pētīta.
Vasopresīns (antidiurētiskais hormons, ADH) ir nonapeptīds, kura molekulmasa ir 1084 D. Hormons tiek sintezēts hipotalāma supraoptisko un paraventrikulāro kodolu šūnās. Sekretārajās granulās vazopresīns ir ietverts kopā ar neirofizīnu un izdalās asinīs ekvimolāros daudzumos ar to. Pēc sekrēcijas vazopresīns cirkulē asinīs bez olbaltumvielām un ātri pazūd, paliekot aknās un nierēs. Vazopresīna pussabrukšanas periods ir īss - 5-15 minūtes. Varbūt lielā koncentrācijā tas saistās ar trombocītiem. Šī hormona sekrēcijas regulatori ir bioloģiskie monoamīni: norepinefrīns, DA, acetilholīns, serotonīns, histamīns, kā arī peptīdi - angiotenzīns I, endogēnie opioīdi, viela P. Galvenais faktors, kas regulē vazopresīna izdalīšanos asinsritē, ir plazmas osmolalitāte. Nenozīmīgi faktori ir asins tilpuma samazināšanās, asinsspiediena pazemināšanās, hipoglikēmija utt.
Hormona bioloģiskā aktivitāte tiek zaudēta, kad disulfīda saite tiek oksidēta vai reducēta. Hormona molekulā tika atrastas vietas, kas ir svarīgas saistīšanai ar receptoru, kā arī struktūras, kas nepieciešamas antidiurētiskās un spiedošās aktivitātes izpausmei. Ir iegūti analogi ar antagonistiskām īpašībām saistībā ar vazopresīna presējošo vai antidiurētisko aktivitāti.
Vazopresīna sekrēcija sistēmiskajā cirkulācijā ļauj tam iedarboties uz tā galveno mērķa orgānu nierēm, kā arī uz kuņģa muskuļu asinsvadiem un ietekmēt vielmaiņu aknās. Turklāt vazopresīns, kas izdalās no vidējās eminences portāla cirkulācijā, palielina AKTH sekrēciju, un smadzeņu vazopresīns var ietekmēt dažu dzīvnieku sugu uzvedību. Vazopresīna iedarbību mediē divu veidu receptori – V| un V2. V2 receptors ir saistīts ar adenilāta ciklāzi un intracelulāro cAMP sintēzi, savukārt V] receptors ir neatkarīgs no adenilāta ciklāzes. V receptoru stimulēšana! caur inozitola trifosfātu un liacilglicerīnu tas ierosina Ca2 + plūsmu caur šūnu membrānām un palielina to intracelulāro koncentrāciju.
Ir divas labi zināmas vazopresīna darbības vietas nierēs, no kurām galvenā ir savākšanas kanāli, bet otra ir distāli vītņoti kanāliņi. Vasopresīns, iespējams, iedarbojas uz citām nefrona daļām, tostarp glomeruliem. Iedarbojoties uz šīm nefrona daļām, hormons selektīvi stimulē ūdens reabsorbciju no primārā urīna asinīs. Ūdens reabsorbcijas stimulāciju veic arī hormons zarnu gļotādā un siekalu dziedzeros.
Lai gan vazopresīns ir potenciāls presējošs līdzeklis, lai paaugstinātu asinsspiedienu, ir nepieciešams salīdzinoši augsts līmenis asinīs; savukārt reģionālās atšķirības atbildē uz vazopresīna vielu. Tādējādi šis hormons var izraisīt ievērojamu vairāku reģionālo artēriju un arteriolu (piemēram, liesas, nieru, aknu), kā arī zarnu gludo muskuļu kontrakciju tā koncentrācijā, kas ir tuvu fizioloģiskajai (10 pM/l). Šī hormona infūzija lielā koncentrācijā caur izolētām aknām izraisa glikozes līmeņa paaugstināšanos aknu vēnā. Šī hiperglikēmiskā iedarbība ir saistīta ar tiešu glikogēna fosforilāzes A aktivāciju.

Hipotalāms ir svarīga smadzeņu daļa. Augstākais veģetatīvā centrs veic sarežģītu daudzu ķermeņa sistēmu kontroli un regulēšanu. Labs emocionālais stāvoklis, līdzsvars starp ierosmes un kavēšanas procesiem, savlaicīga pārraide nervu impulsi- svarīga elementa pareizas darbības sekas.

Diencefalona struktūras bojājumi negatīvi ietekmē sirds un asinsvadu, elpošanas, endokrīno sistēmu darbību, vispārējais stāvoklis persona. Ir interesanti un noderīgi zināt, kas ir hipotalāms un par ko tas ir atbildīgs. Rakstā ir daudz informācijas par svarīgas struktūras uzbūvi, funkcijām, slimībām, patoloģisku izmaiņu pazīmēm, modernām ārstēšanas metodēm.

Kas ir šis orgāns

Diencefalona sadalīšana ietekmē iekšējās vides stabilitāti, nodrošina atsevišķu sistēmu mijiedarbību un optimālu kombināciju ar neatņemamu ķermeņa darbu. Svarīga struktūra ražo trīs apakšklases hormonu kompleksu.

Neirosekrēcijas un nervus vadošās šūnas ir svarīga diencefalona elementa pamatā. Organiskās patoloģijas kombinācijā ar funkciju bojājumiem izjauc daudzu procesu periodiskumu organismā.

Hipotalāmam ir sazaroti savienojumi ar citām smadzeņu struktūrām, nepārtraukti mijiedarbojas ar smadzeņu garozu un subkorteksu, kas nodrošina optimālu psihoemocionālo stāvokli. Dekortikācija provocē "iedomātā dusmu" sindroma attīstību.

Infekcija, audzēja process, iedzimtas anomālijas, svarīgas smadzeņu daļas traumas negatīvi ietekmē neiro-humorālo regulējumu, traucē impulsu pārnešanu no sirds, plaušām, gremošanas orgāniem un citiem ķermeņa elementiem. Dažādu hipotalāmu daivu iznīcināšana izjauc miegu, vielmaiņas procesus, provocē epilepsijas attīstību, aptaukošanos, temperatūras pazemināšanos un emocionālus traucējumus.

Ne visi zina, kur atrodas hipotalāms. Diencefalona elements atrodas zem hipotalāma rievas, zem talāma. Struktūras šūnu grupas vienmērīgi pāriet caurspīdīgā starpsienā. Neliela orgāna uzbūve ir sarežģīta, tas veidojas no 32 pāriem hipotalāma kodolu, kas sastāv no nervu šūnām.

Hipotalāms sastāv no trim reģioniem, starp tiem nav skaidras robežas. Arteriālā apļa zari nodrošina pilnīgu asins piegādi svarīgai smadzeņu daļai. Īpaša šī elementa trauku iezīme ir iespēja iekļūt proteīnu molekulu sienās, pat lielās.

Par ko ir atbildīgs

Hipotalāma funkcijas organismā:

• kontrolē elpošanas sistēmas darbību, gremošanu, sirdi, asinsvadus, termoregulāciju;
• uztur optimālu endokrīnās un ekskrēcijas sistēmas stāvokli;
• ietekmē dzimumdziedzeru, olnīcu, hipofīzes, virsnieru dziedzeru un aizkuņģa dziedzera darbību;
• atbildīgs par cilvēka emocionālo uzvedību;
• piedalās nomoda un miega regulēšanā, ražo hormonu melatonīnu, ar kura deficītu attīstās bezmiegs, pasliktinās miega kvalitāte;
• nodrošina optimālu ķermeņa temperatūru. Ar patoloģiskām izmaiņām hipotalāma aizmugurē, šīs zonas iznīcināšana, temperatūra pazeminās, attīstās vājums, vielmaiņas procesi norit lēnāk. Bieži vien ir pēkšņa subfertilā temperatūras paaugstināšanās;
• ietekmē nervu impulsu pārraidi;
• ražo hormonu kompleksu, bez kura pietiekama daudzuma nav iespējama pareiza organisma darbība.

Hipotalāma hormoni

Svarīgs smadzeņu elements ražo vairākas regulatoru grupas:

• statīni: prolaktostatīns, melanonotatīns, somatostatīns;
• aizmugures hipofīzes hormoni: vazopresīns, oksitocīns;
• atbrīvojošie hormoni: folliliberīns, kortikoliberīns, prolaktoliberīns, melanoliberīns, somatoliberīns, luliberīns, tiroliberīns.

Problēmu cēloņi

Hipotalāma strukturālo elementu sakāve ir vairāku faktoru ietekmes sekas:

• traumatisks smadzeņu ievainojums;
• bakteriālas, vīrusu infekcijas: limfogranulomatoze, sifiliss, bazālais meningīts, leikēmija, sarkoidoze;
• audzēja process;
• endokrīno dziedzeru darbības traucējumi;
• ķermeņa intoksikācija;
• dažāda veida iekaisuma procesi;
• asinsvadu patoloģijas, kas ietekmē barības vielu, skābekļa piegādes apjomu un ātrumu hipotalāma šūnām;
• plūsmas traucējumi fizioloģiskie procesi;
• asinsvadu sienas caurlaidības pārkāpums infekcijas izraisītāju iekļūšanas fona apstākļos.

Slimības

Negatīvie procesi notiek uz svarīgas struktūras funkciju tiešu pārkāpumu fona. Audzēja process vairumā gadījumu ir labdabīgs, bet negatīvu faktoru ietekmē bieži rodas šūnu ļaundabīgi audzēji.

Piezīme! Hipotalāmu bojājumu ārstēšanai nepieciešama integrēta pieeja, terapija ir saistīta ar daudziem riskiem un grūtībām. Ja tiek konstatētas onkopatoloģijas, neiroķirurgs noņem neoplazmu, pēc tam pacientam tiek veiktas ķīmijterapijas un staru terapijas sesijas. Lai stabilizētu problemātiskās nodaļas darbu, tiek noteikts zāļu komplekss.

Galvenie hipotalāmu audzēju veidi:

• teratoma;
• meningiomas;
• craniofaringiomas;
• gliomas;
• adenomas (dīgst no hipofīzes);
• pinealoma.

Simptomi

Hipotalāma darbības pārkāpums izraisa negatīvu pazīmju kompleksu:

• ēšanas traucējumi, nekontrolēta ēstgriba, dramatisks svara zudums vai smaga aptaukošanās;
• tahikardija, asinsspiediena svārstības, sāpes krūšu kaulā, aritmija;
• samazināts libido, menstruāciju trūkums;
• agrāka pubertāte uz bīstama audzēja fona - hamartoma;
• galvassāpes, smaga agresija, nekontrolējama raudāšana vai smieklu lēkmes, konvulsīvs sindroms;
• izteikta bezcēloņa agresija, dusmu lēkmes;
• hipotalāma epilepsija ar augsta frekvence krampji visas dienas garumā;
• atraugas, caureja, sāpīgums epigastrālajā reģionā un vēderā;
• muskuļu vājums, pacientam ir grūti stāvēt un staigāt;
• neiropsihiski traucējumi: halucinācijas, psihoze, trauksme, depresija, hipohondrija, garastāvokļa svārstības;
• stipras galvassāpes uz paaugstināta intrakraniālā spiediena fona;
• miega traucējumi, pamošanās vairākas reizes naktī, nogurums, nespēks, galvassāpes no rīta. Iemesls ir svarīgā hormona melatonīna trūkums. Lai novērstu pārkāpumus, jums jāpielāgo nomoda un nakts miega režīms, jāizdzer zāļu kurss, lai atjaunotu svarīga regulatora skaļumu. Labu terapeitisko efektu dod jaunas paaudzes zāles ar minimālām blakusparādībām, bez atkarības sindroma;
• redzes traucējumi, slikta jaunas informācijas iegaumēšana;
• strauja temperatūras paaugstināšanās vai veiktspējas samazināšanās. Temperatūrai paaugstinoties, bieži vien ir grūti saprast, kas ir negatīvo izmaiņu cēlonis. Par hipotalāmu sakāvi var aizdomas par pazīmju kopumu, kas norāda uz endokrīnās sistēmas bojājumiem: nekontrolēts izsalkums, slāpes, aptaukošanās, palielināta urīna izdalīšanās.

Dodieties uz adresi un izlasiet informāciju par uztura un ārstēšanas noteikumiem cukura diabēts 2 veidi.

Diagnostika

Hipotalāma bojājumu simptomi ir tik dažādi, ka ir jāveic vairākas diagnostikas procedūras. Ļoti informatīvas metodes: ultraskaņa, EKG, MRI. Noteikti izmeklējiet virsnieru dziedzeri, vairogdziedzeri, orgānus vēdera dobumā, olnīcas, smadzenes, asinsvadu tīklu.

Ir svarīgi veikt asins un urīna analīzes, noskaidrot glikozes, ESR, urīnvielas, leikocītu un hormonu līmeni. Pacients apmeklē endokrinologu, urologu, ginekologu, oftalmologu, endokrinologu, neirologu. Ja tiks atklāts audzējs, būs nepieciešama neiroķirurģijas nodaļas speciālista konsultācija.

Ārstēšana

Hipotalāmu bojājumu ārstēšanas shēma ietver vairākas jomas:

• dienas režīma korekcija, lai stabilizētu melatonīna veidošanos, pārmērīga uzbudinājuma, nervu spriedzes vai apātijas cēloņu novēršana;
• mainot uzturu, lai saņemtu optimālu vitamīnu, minerālvielu daudzumu, kas normalizē nervu sistēmas un asinsvadu stāvokli;
• diriģēšana narkotiku ārstēšana iekaisuma procesu noteikšanā ar infekciju ar smadzeņu bojājumiem (antibiotikas, glikokortikosteroīdi, pretvīrusu zāles, stiprinoši savienojumi, vitamīni, NPL);
• sedatīvu, trankvilizatoru saņemšana;
• ķirurģiska ārstēšana ļaundabīgu un labdabīgu audzēju noņemšanai. Smadzeņu onkopatoloģijās tiek veikta apstarošana, ķīmijterapija, imūnmodulatori;
• labu efektu ēšanas traucējumu ārstēšanā dod diēta, vitamīnu injekcijas, kas regulē nervu darbība(B1 un B12), zāles, kas nomāc nekontrolētu apetīti.

Ir svarīgi zināt, kāpēc hipotalāma bojājums var izraisīt strauju fizioloģisko procesu disbalansu organismā. Nosakot šīs smadzeņu daļas patoloģijas, jums jāveic visaptveroša pārbaude, jāsaņem padoms no vairākiem ārstiem. Ar savlaicīgu terapijas sākšanu prognoze ir labvēlīga. Apstiprinot audzēja procesa attīstību, nepieciešama īpaša atbildība: noteikta veida neoplazmas sastāv no netipiskām šūnām.

Uzziniet vairāk par to, kas ir hipotalāms un par ko ir atbildīgs svarīgs orgāns, pēc videoklipa noskatīšanās:

Endokrīnās sistēmas funkciju regulēšanā un ūdens un elektrolītu līdzsvara uzturēšanā cilvēka organismā svarīga loma ir hipotalāma hormoniem. Sīkāk apskatīsim to funkcijas.

Anatomija un fizioloģija

Hipotalāms atrodas smadzeņu pamatnē zem talāma un ir vieta, kur notiek mijiedarbība starp centrālo nervu sistēmu un endokrīno sistēmu. Tās nervu šūnās veidojas vielas ar ļoti augstu bioloģisko aktivitāti. Caur kapilāru sistēmu tie sasniedz hipofīzi un regulē tās sekrēcijas darbību. Tādējādi pastāv tieša saikne starp hipotalāmu un hipofīzes hormonu ražošanu - patiesībā tie ir viens komplekss.

Bioloģiski aktīvās vielas, ko ražo hipotalāma nervu šūnas un stimulē hipofīzes funkcijas, sauc par liberīniem vai rīslinga faktoriem. Vielas, kas, gluži pretēji, nomāc hipofīzes hormonu sekrēciju, sauc par statīniem vai inhibējošiem faktoriem.

Hipotalāms ražo šādus hormonus:

• tiroliberīns (TRF);
• kortikoliberīns (CRF);
• folliliberīns (FRL);
• luliberīns (LRL);
• prolaktoliberīns (PRL);
• somatoliberīns (CPR);
• melanoliberīns (MLR);
• melanostatīns (MIF);
• prolaktostatīns (PIF);
• somatostatīns (SIF).

Pēc ķīmiskās struktūras tie visi ir peptīdi, tas ir, tie pieder pie olbaltumvielu apakšklases, tomēr precīzas ķīmiskās formulas ir noteiktas tikai pieciem no tiem. Grūtības viņu pētījumā ir saistītas ar to, ka hipotalāma audos tie ir ārkārtīgi mazi. Piemēram, lai izolētu tikai 1 mg tiroliberīna tīrā veidā, ir nepieciešams apstrādāt apmēram tonnu hipotalāmu, kas iegūts no 5 miljoniem aitu!

Kādi orgāni tiek ietekmēti

Hipotalāma ražotie liberīni un statīni caur portāla asinsvadu sistēmu nonāk hipofīzē, kur tie stimulē tropisko hipofīzes hormonu biosintēzi. Pēdējie ar asins plūsmu sasniedz mērķa orgānus un iedarbojas uz tiem.

Apskatīsim šo procesu vienkāršotā un shematiskā veidā.

Atbrīvojošie faktori sasniedz hipofīzi caur portāla asinsvadiem. Neirofizīns stimulē aizmugures hipofīzes šūnas, tādējādi palielinot oksitocīna un vazopresīna izdalīšanos.

Citi atbrīvojošie faktori iedarbojas uz hipofīzes priekšējo daļu. To ietekmes shēma ir parādīta tabulā:

Hipotalāma hormonu funkcijas

Līdz šim vispilnīgāk ir pētītas šādu hipotalāmu atbrīvojošo faktoru bioloģiskās funkcijas:

1. Gonadoliberīni. Tiem ir regulējoša ietekme uz dzimumhormonu ražošanu. Nodrošiniet pareizu menstruālo ciklu un veidojiet dzimumtieksmi. Tieši viņu ietekmē olšūna nobriest olnīcā un iziet no Grāfa pūslīša. Nepietiekama gonadoliberīnu sekrēcija izraisa vīriešu potences samazināšanos un sieviešu neauglību.
2. Somatoliberīns. Hipotalāms ietekmē augšanas hormona sekrēciju tieši ar somatoliberīna izdalīšanos. Šī atbrīvojošā faktora ražošanas samazināšanās izraisa somatotropīna izdalīšanās samazināšanos no hipofīzes, kas galu galā izpaužas kā lēna augšana, pundurisms. Un otrādi, somatoliberīna pārpalikums veicina augstu augšanu, akromegāliju.
3. Kortikoliberīns. Palīdz uzlabot adrenokortikotropīna sekrēciju no hipofīzes. Ja tas tiek ražots nepietiekamā daudzumā, tad cilvēkam attīstās virsnieru mazspēja.
4. Prolaktoliberīns. Aktīvi ražots grūtniecības un laktācijas laikā.
5. Tiroliberīns. Atbildīgs par tirotropīna veidošanos hipofīzē un tiroksīna, trijodtironīna līmeņa paaugstināšanos asinīs.
6. Melanoliberīns. Tas regulē melanīna pigmenta veidošanos un sadalīšanos.

Oksitocīna un vazopresīna fizioloģiskā loma ir daudz labāk pētīta, tāpēc parunāsim par to sīkāk.

Oksitocīns

Oksitocīnam var būt šādas sekas:

• veicina piena atdalīšanu no krūts laktācijas laikā;
• stimulē dzemdes kontrakcijas;
• uzlabo seksuālo uzbudinājumu gan sievietēm, gan vīriešiem;
• novērš trauksmes un baiļu sajūtu, palīdz vairot pārliecību par partneri;
• nedaudz samazina diurēzi.

Divu neatkarīgu klīnisko pētījumu rezultāti, kas tika veikti 2003. un 2007. gadā, parādīja, ka oksitocīna lietošana kompleksajā terapijā pacientiem ar autismu izraisīja viņu emocionālās uzvedības paplašināšanos.

Austrālijas zinātnieku grupa atklāja, ka oksitocīna intramuskulāra ievadīšana padarīja eksperimentālās žurkas imūnas pret etilspirta iedarbību. Pašlaik šie pētījumi turpinās, un eksperti norāda, ka ir iespējams, ka oksitocīns tiks izmantots arī turpmāk, ārstējot cilvēkus ar atkarību no alkohola.

Vasopresīns

Vazopresīna (ADH, antidiurētiskā hormona) galvenās funkcijas ir:

• asinsvadu sašaurināšanās;
• ūdens aizture organismā;
• agresīvas uzvedības regulēšana;
• asinsspiediena paaugstināšanās perifērās pretestības palielināšanās dēļ.

Vasopresīna funkciju pārkāpums izraisa slimību attīstību:

1. cukura diabēts insipidus. Patoloģiskā attīstības mehānisma pamatā ir nepietiekama vazopresīna sekrēcija hipotalāmā. Pacientam, samazinoties ūdens reabsorbcijai nierēs, strauji palielinās diurēze. Smagos gadījumos urīna daudzums dienā var sasniegt 10-20 litrus.
2. Parhona sindroms(nepietiekamas vazopresīna sekrēcijas sindroms). Klīniski izpaužas kā apetītes trūkums, slikta dūša, vemšana, paaugstināts muskuļu tonuss un apziņas traucējumi līdz pat komai. Ierobežojot ūdens iekļūšanu organismā, pacientu stāvoklis uzlabojas, un ar lielu dzeršanu un intravenozām infūzijām, gluži pretēji, pasliktinās.

Video

Piedāvājam noskatīties video par raksta tēmu.